N3非小细胞肺癌患者免疫联合化疗诱导治疗后假性进展一例

前言

对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说诱导治疗后手术是一种可选的治疗方案。一项针对晚期非小细胞肺癌的回顾性研究显示与单纯靶向治疗相比，靶向后手术切除的患者有更好的无病生存期PFS(23.4月vs 12.9月，P＜0.001）[1]。

免疫治疗在晚期NSCLC的巨大成功，也给早期以及局部晚期NSCLC提供了新的治疗指导。对于可切除的NSCLC，在肿瘤免疫微环境未受影响下予以新辅助免疫治疗，有使患者建立长期肿瘤免疫应答的潜能[2]，并起到使肿瘤缩小、提高手术完全切除率、清除微转移灶等作用。

虽然肿瘤大小的变化为衡量病情进展的指标之一，但在接受免疫治疗的部分患者中，有可能会出现肿瘤增大而后减小的情况。这其实并不是药物无效的表现，而是因炎症反应出现免疫细胞浸润，这被称为假性进展[3]，而这反而是治疗效果较好的表现。临床上尤其需要注意要与真实的肿瘤进展进行判断，以免导致当前有效的治疗方案被抛弃。

本次推文我们将展示一例锁骨上淋巴结转移的局部晚期非小细胞肺癌患者的诊疗经过，该患者经历了原发病灶的假性进展。

患者基本情况

基本信息：女性，65岁。

主诉：体检发现右中叶结节7月，近日淋巴结增大。

现病史：患者于2023年1月体检发现右中叶结节，近日复查胸部CT发现纵膈淋巴结多发肿大。患者自发病以来一般情况良好。后续诊疗计划见下文。

既往史：高血压病史5年，无糖尿病病史、无冠心病病史，无慢性支气管炎病史。否认肿瘤史等其他病史。

个人史：否认吸烟及饮酒史。

家族史：否认家族遗传史。

辅助检查

2023.8.28 胸部增强CT :右肺中叶结节，恶性可能；右侧锁骨上、纵隔及右肺门多发肿大淋巴结。

2023-8-25 PET-CT：1、右肺中叶MT可能； 右肺门、纵隔、右侧锁骨区淋巴结转移可能，请结合病理检查； 2、肝囊肿可能。

2023-9-1头颅MR：脑内少许缺血灶。

2023-8-23肺功能：肺通气功能正常。FEV1：2.23； FEV1实测值/预计值：98.4%

2023-8-31病理：（右锁骨淋巴结）转移性癌，倾向非小细胞癌，待免疫组化。

2023-5-6基因检测： ROS1:融合型；EGFR、 KRAS、 BRAF、 ALK、 RET、NRAS、PIK3CA、HER-2和C-MET(14EXON跳跃突变)基因检测结果：均为野生型

诊断

1.左肺中叶非小细胞癌cT1bN3M0-IIIB期，ROS1融合 2.高血压

治疗方案

多学科讨论后结合患者及家属意愿，予诱导免疫联合化疗：

2023-9-7予斯鲁利+PC-T1：斯鲁利单抗 319.5mg d1，PC-T1：紫杉醇（白蛋白结合型） 462mg d1，卡铂 580mg d1

2023-10-8予斯鲁利+PC-T2：斯鲁利单抗 319.5mg d1，PC-T2：紫杉醇（白蛋白结合型） 462mg d1，卡铂 615mg d1

诱导治疗后评估

2023-10-31胸部增强CT复查发现肿瘤明显增大

 

但是仔细对比治疗前后的淋巴结大小发现：右锁骨上、2R、4R和7组淋巴结均缩小。

 

进一步治疗方案

综合考虑，原发灶可能是假性进展，但是无法确定。多学科讨论后制定治疗方案：再评估后手术。

2023-11-8锁骨上淋巴结穿刺病理：见少量淋巴细胞及组织细胞。

2023-11-9 EBUS病理：11R淋巴结，见少量淋巴细胞及中性粒细胞；其他淋巴结未见肿大，未行穿刺。

2023-11-10 VATS右肺中叶切除术，术后病理：（右中叶）病灶内见肺组织炎性实变机化，淋巴细胞浸润，内见小灶浸润性腺癌残留，中分化（Ⅱ级）（腺管型100%），残留肿瘤细胞约占原瘤床10%，可符合新辅助治疗后主要病理缓解（MPR）。淋巴结未见癌转移：第2组(0/1);第4组(0/2);第7组(0/5);第10组(0/2);第11组(0/2);第12组(0/1);第13组(0/3)

根据以上主要病理缓解（MPR）的结果可以看出，残留肿瘤细胞仅有10%，说明治疗效果很好，确定原发病灶为假性进展。术后继续给于两周期免疫联合化疗，其后单免疫治疗维持治疗最长12周期。患者至今无复发。

 

总结

综上，该患者为初始不可切除且伴有ROS1融合的局部晚期非小细胞肺癌，在经过诱导免疫联合化疗后出现假性进展，锁骨上淋巴结复查穿刺活检阴性，纵膈淋巴结已缩小至无法穿到，转化为可手术状态并行手术切除，初步术后病理结果提示达到MPR，提示患者大概率能够获得较好的生存预后。

 

参考文献

[1] Li K, Cao X, Ai B, et al. Salvage surgery following downstaging of advanced non-small cell lung cancer by targeted therapy. Thorac Cancer. 2021 Aug;12(15):2161-2169.

[2] Forde PM, Chaft JE, Smith KN, et al. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(21):1976-86.

[3] Gonugunta AS, von Itzstein MS, Gerber DE. Pseudoprogression in advanced non-small cell lung cancer treated with combination chemoimmunotherapy: a case report. J Med Case Rep. 2022 Jul 25;16(1):289.